吉非罗齐

【CAS号：25812-30-0｜吉非罗齐】使用说明

　　
【参数说明】

中文名：吉非罗齐

中文别名：吉非贝齐

英文名：Gemfibrozil Capsules

供应商：远慕标准品对照品网

CAS号：25812-30-0

分子式：C15H22O3

分子量：250.3334

密度：1.044g/cm3

熔点：61-63℃

沸点：394.7°C at 760 mmHg

闪点：141.6°C

蒸汽压：6.13E-07mmHg at 25°C
 

【合成方法】

1、由2,5-二甲基苯酚和溴氯丙烷反应生成1-(2,5-二甲基苯氧基)-3-氯丙烷；反应在甲苯中进行,加入新洁而灭回流反应5h。
2、由异丁酸钠和异殊途同归胺锂反应生成锂代异丁酸。
3、由1-(2,5-二甲基苯氧基)-3-氯丙烷和锂代异丁酸合成苯氧戊酸；将这两种中间体在10-15℃缓缓混合，搅拌15min；然后升温至30℃，保温反应5h。
 

【药理作用】

1、本品可明显增强口服抗凝药的作用，与其同用时应注意降低口服抗凝药的剂量，经常监测凝血酶原时间以调整抗凝药剂量；其作用机理尚不确定，可能是因为本品能将华法林等从其蛋白结合位点上替换出来，从而使其作用加强。

2、本品与其他高蛋白结合率的药物合用时，也可将它们从蛋白结合位点上替换下来，导致其作用加强；如甲苯磺丁脲及其他磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其他药的剂量。

3、氯贝丁酸衍生物与HMG-CoA还原酶抑制剂如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。

4、本品与胆汁酸结合树脂如考来替泊等合用，则至少应在服用这些药物之前2小时或2小时之后再服用吉非罗齐；因胆汁酸结合药物可结合同时服用的其他药物，进而影响其他药的吸收。

5、本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂如环孢素合用时，可增加后者的血药浓度和肾毒性，有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。本品与其他有肾毒性的药物合用时也应注意。

6、用于高脂血症：适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症，冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者；也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症，冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其他血脂调节药物治疗无效者。

【用途】

血脂调节剂，能显著地降低血中甘油三酯和胆固醇含量，并能显著降低极低密度脂蛋白(VLDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，但对低密度脂蛋白影响不大；临床可用于所有类型脂质代谢障碍病人，如原发性和继发性高脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯、混合型高脂血症以及糖尿病引起的脂代谢障碍等，还可用于预防心肌梗死。

该品为苯氧芳酸类降血脂药；苯氧芳酸类降血脂药是在安妥明的基础上发展起来；包括非诺贝特、脂益多、必降酯、苯氧戊酸等。这类药物在化学结构上有类似之处；安妥明不良反应较严重(有胆石发生率增高现象)，经过改进的品种，作用较安妥明强，不良反应较少而且较轻。

血脂调节药，具有降低血中胆固醇及甘油三脂含量作用。

【CAS号：25812-30-0｜吉非罗齐】生产方法

【生产方法】

方法一
2，5-二甲基苯酚先和1，3-二溴丙烷反应，生成3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴中间体；26.4g异丁酸，6.0g氧化镁和250ml甲苯一起搅拌加热回流，并连续分出生成的水；当水不再形成时，浓缩含有异丁酸镁的溶液至原来体积的一半；用冰浴冷却，加入31.0g二异丙胺溶于200ml干燥四氢呋喃的溶液，然后再加入179ml 1.68mol/L正丁基锂的戊烷溶液，在此期间维持反应液的温度低于10℃；15min后，于30℃加热0.5h，冷却至0～10℃，加入75.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，在室温下搅拌18h，用125ml 6mol/L盐酸和250ml水稀释。分出有机层，浓缩，剩余物真空蒸馏，即得吉非贝齐，沸点158～159℃/2.67Pa。

也可如下进行：51.0g二异丙胺，23.2g 57%氢化钠的矿物油悬浮剂和350ml四氢呋喃混合，在搅拌下加入44.1g异丁酸；当不再有气体产生时，加热回流15min。冷却至0℃，再加入345ml 1.45mol/L正丁基锂的戊烷溶液；反应5h后，再在30℃反应0.5h。冷却至0℃，加入122.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，加毕再反应1h；加入500ml水进行搅拌，静置分出水层，并用6mol/L盐酸酸化；该酸性液用乙醚萃取，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩几乎至于，然后真空蒸馏；收集158～159℃/2.67Pa的馏分，并用己烷结晶，得吉非贝齐，熔点61～63℃；在上述的方法中，也可用4.4g的氢化锂代替氢化钠。

方法二
异丁酸异丁酯在二异丙基胺基锂作用下，和1-氯-3-溴丙烷反应，生成5-氯-2，2-二甲基戊酸异丁酯，和2，5-二甲基苯酚反应，同时水解即生成吉非贝齐。

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